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减毒沙门氏菌应用于免疫缺陷宿主的安全性检测

【作者】 徐文玲 张博伦 张晶

【关键词】 沙门氏菌 TNFR 感染 安全性评估

摘要】肿瘤靶向细菌是一种全新的肿瘤治疗方法,减毒沙门氏菌VNP20009是细菌介导肿瘤治疗的典型代表.VNP20009在野生型沙门氏菌背景上敲除基因msbB和purI后降低了沙门氏菌对宿主的致病力,因而具有良好的抗肿瘤疗效,得到广泛应用.以减毒沙门氏菌VNP20009为研究对象,以免疫缺陷型转基因鼠TNFR1 KO小鼠为敏感模型,对VNP20009感染的毒副性及其应用范畴进行评估.研究表明,减毒沙门氏菌VNP20009对正常小鼠无明显毒副性,但对免疫缺陷型小鼠具有致死毒性,出现严重肝脾肥大以及引发全身性感染.通过体外巨噬细胞侵染实验发现,VNP20009在TNFR1敲除的巨噬细胞内能大量增殖并引发巨噬细胞死亡,导致体内巨噬细胞的大幅减少.研究认为,VNP20009仅适用于免疫力正常的宿主,但在免疫力缺陷或低下的宿主中进行应用则无安全性保障.

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